Joan Massagué ja syövän etäpesäkkeiden alkuperä

Joan Massaguén johtama tutkimusryhmä Sloan Kettering -instituutissa löysi äskettäin syövän etäpesäkkeiden toimintamekanismin. Tämä syöpätutkimuksen läpimurto voi muuttaa tapaa, jolla lääkärit hoitavat tätä sairautta.

Joan Massagué voidaan muistaa miehenä, joka löysi syövän etäpesäkkeiden alkuperän. Se on ilmiömäinen tieteellinen läpimurto, joka selittää tavan, jolla epätyypilliset syöpäsolut asettuvat muihin elimiin.

Tutkija johtaa tutkimusryhmää Sloan Kettering -instituutissa New Yorkissa. Siellä he ovat tutkineet syöpäkasvaimiin liittyviä kysymyksiä jo pitkään, joten tämä löytö on osa pitkää tutkimustyötä.

Pohjimmiltaan paradigma muuttui sen jälkeen, kun hän pystyi selittämään, että kasvainsolut matkivat kehon tapaa parantaa haavat etäpesäkkeiden muodostamiseksi. Tässä artikkelissa selitetään, miten lääketieteellä oli erilainen käsitys tästä aiheesta.

Tämä edistys on tärkeä, koska yhdeksän kymmenestä syöpäpotilaasta kuolee etäpesäkkeiden seurauksena. Siksi tämän tutkimuksen julkaiseminen Nature -lehdessä vahvistaa, että on meillä toivoa tämän sairauden kuolleisuuden vähentämisessä.

Kuten alla näet, tutkimuksen keskeisin löytö on kasvainten kyky valmistaa L1CAM-molekyyli. Se on sama aine, jonka avulla kehon vaurioituneet kudokset parantavat haavoja. Tämä oli suuri yllätys kaikille.

Mikä on syövän etäpesäke?

Selvitetään ensin mikä on syövän etäpesäke, jotta ymmärrämme Joan Massaguén löydön arvon.

Etäpesäkkeet ovat primaarikasvaimen esiintymiä muissa elimissä tai kudoksissa kuin siinä, jossa se ensin syntyi. Nämä solut siirtyvät syövän alkuperäisestä sijainnista toiseen paikkaan ja muodostavat sinne uuden tukikohdan.

Tämä vaikuttaa loogiselta ja odotetulta syövän kehittymisessä, vaikka aihetta koskeva tutkimus on yhtä mieltä siitä, että kasvaimen ei ole niin helppoa aiheuttaa etäpesäkkeitä.

Etäpesäkesolun on kyettävä erottumaan primaarikasvaimesta, kulkemaan kehon läpi ja löydettävä paikka johon se voi asettua kunnolla. Etäpesäkettä ei synny, jos jokin näistä vaiheista epäonnistuu.

Eri syövillä on eri paikkoja, joihin niillä on taipumus muodostaa etäpesäkkeitä. Esimerkiksi rintasyöpä leviää yleensä luihin ja keuhkoihin. Eturauhassyöpä aiheuttaa myös sekundaarisia luukasvaimia.

Keuhkosyövät ja paksusuolensyöpä pesivät yleensä maksassa. Joka tapauksessa mistä tahansa kudoksesta voi tulla syöpäsolujen vastaanottaja.

Aikaisemmat uskomukset syövän etäpesäkkeistä

Joan Massaguén löytö etäpesäkkeiden alkuperästä hajottaa aikaisemmat syövän leviämistä koskevat uskomukset lääketieteen alalla. Se on tietyllä tavalla täydellinen käänne tätä aihetta koskevassa tieteellisessä tiedossa.

Perinteisesti oletimme, että syövällä oli geneettinen mutaatio-osa, joka johti etäpesäkkeisiin. Yleinen uskomus oli että kasvainsolut pystyivät siirtymään toisiin kudoksiin niiden mutaation avulla ja siten linkittymään uusiin kudoksiin.

Ihmiset ovat kyseenalaistaneet tämän perinteisen tiedon 1980-luvulta lähtien, vaikka se hyväksyttiin edelleen. Tutkija Harold Dvorak puhui syöpäsolujen etäpesäkkeistä loukkaantumisprosesseina, jotka eivät parantuneet kunnolla. Tämä liittyy Joan Massaguén ja hänen tiiminsä keksintöön.

Syövän etäpesäkkeen alkuperä johtuu solujen uudelleenohjelmoinnista, mutta ei mutaatiosta, uudessa paradigmassa, jonka tämä tutkimus merkitsee. Tämä tarkoittaa, että kasvainsolut eivät mutatoidu, vaan ottavat käyttöön tai pois käytöstä jo hallussaan olevat geenit siirtyäkseen pesimään muualle.

Jotkut solut homologisoivat käyttäytymisensä kantasoluihin, kun ne ohjelmoidaan uudelleen. Siten ne synnyttävät affiniteettia toiseen kudokseen.

Mitä Joan Massagué löysi?

Joan ja hänen tiiminsä tutkivat etäpesäkkeitä vuosia ja tiesivät jo, että vain 1 % kaikista syöpäsoluista voi siirtyä ja synnyttää etäpesäkkeitä ennen kuin tämän prosessin alkuperää tutkittiin.

Tämä vähäinen esiintyvyys sai heidät kysymään, miksi niin harvat solut pystyivät tekemään niin, ja heidän tutkimuksensa osoittivat siihen suuntaan. He tarkastelivat molekyyliä L1CAM, jonka he tiesivät löytyvän syövän etäpesäkesoluista.

L1CAM ei esiinny terveissä kudoksissa, vain vaurioituneissa epiteelisoluissa. Ihmiskeho käyttää sitä haavojen korjaamiseen tuomalla solut yhteen.

Etäpesäkkeet leviävät L1CAM: n tarttumisen saavuttamiseksi simuloimalla normaalisti tapahtuvaa haavan korjausprosessia. Siksi tutkimusryhmä määrittelee etäpesäkkeiden leviämismekanismin haavaksi, joka ei ole haava, korjaamiseksi paikassa, jossa sitä ei ole.

Joan Massaguén johtaman ryhmän toinen tutkimus, joka on julkaistu myös Nature -lehdessä, vahvistaa että etäpesäkkeet johtuvat uudelleenohjelmoinnista. Etäpesäkesolut tuottavat molekyylejä, jotka ovat identtisiä molekyylien kanssa, joita keho käyttää haavojen täyttämiseen ja arpien muodostamiseen L1CAM:n lisäksi.